La protéine FMRP semble jouer un rôle important dans différentes maladies psychiques
semiane du cerveau 2017
Source: RTS-CQFD
"C'est la Semaine internationale du cerveau. Pour cette 19e édition, différentes villes de Suisse proposent des conférences, des ateliers, des expositions ou des débats autour des dernières recherches sur le cerveau. L'occasion pour Sarah Dirren de s'intéresser à une double question abordée à Lausanne le jeudi 16 mars: qu’est-ce qui rend les humains sociaux… ou pas?
Eléments de réponse avec Claudia Bagni, la toute nouvelle directrice du Département des neurosciences fondamentales de l’Université de Lausanne" (Fin citation)
Pour écouter l'émission, cliquer ici
► Unil: présentation de la Prof. Claudia Bagni
"Elle se penche sur le syndrome de l’X fragile (FXS), une mutation du chromosome X touchant un garçon sur 4000 et une fille sur 6000, et qui peut entraîner un retard cognitif sévère. Dans sa forme «complète», cette mutation se caractérise par l’absence de la protéine FMRP, très impliquée dans le métabolisme de l’ARN. Basées sur des souris et des drosophiles, ses recherches ont mis en évidence un lien au niveau moléculaire entre le FXS et d’autres maladies comme la schizophrénie et les troubles du spectre de l’autisme (TSA) à l’échelon des synapses.
► La protéine FMRP du syndrome X-fragile et ses ligands ARNm
Marie Castets (1), Céline Schaeffer (2), Jean-Louis Mandel (1), Bernard Ehresmann (3), Chantal Ehresmann (3), Barbara Bardoni(1), Hervé Moine (3). (1) Institut de Génétique et Biologie Moléculaire, Illkirch (2) Département de Génétique et Microbiologie, Université de Genève, Suisse (3) UPR 9002, IBMC, Strasbourg.
Le syndrome X fragile représente la cause la plus fréquente de retard mental héréditaire. Cette maladie résulte de l’absence de la protéine FMRP (Fragile Mental Retardation Protein). La fonction exacte de FMRP est encore mal comprise. Sa capacité à interagir avec une certaine proportion des ARNm du cerveau suggère que FMRP est impliquée dans le métabolisme d’ARNm cibles, en particulier dans la régulation de leur traduction. Au laboratoire, nous avons montré que les tétrades de guanines constituent un point d’ancrage pour cibler FMRP sur les ARN. Le motif de quartet de guanines est retrouvé sur le propre ARNm de FMRP ainsi que sur un certain nombre d’ARNm cibles potentiellement régulées par FMRP. Le rôle de FMRP dans le contrôle traductionnel est appuyé par le fait que FMRP est capable d’induire l’inhibition de la traduction d’un gène rapporteur portant un motif de tétrade de G dans sa région 5’UTR. Récemment, nous avons montré que la protéine phosphatase 2A (PP2Ac) est surexprimée dans les cellules n’exprimant pas FMRP. En parallèle, la cofilin, un substrat de PP2A, est trouvée sous-phosphorylée. La cofilin est un effecteur final de la voie Rac-1, impliquée dans la maturation des épines dendritiques qui sont les principales structures cellulaires affectées dans le syndrome Xfragile. In vitro, FMRP lie l’ARNm de PP2Ac spécifiquement grâce à plusieurs motifs de tétrades de G dans sa région 5’ UTR, suggérant ainsi la régulation traductionnelle possible de PP2Ac par FMRP (fin citation)